Le mélanome est le 9e cancer le plus fréquent en France [1]. Son incidence était estimée en 2015 à 14 325 cas, soit 10,9 pour 100 000 habitants par an, avec 1 773 décès. Après une forte augmentation de l’incidence depuis 1980, il semble y avoir un infléchissement de la courbe des formes invasives depuis 2005. La survie à 5 ans des mélanomes cutanés était estimée sur la période de 2005 à 2010 à 91 % d’après le registre des cancers du réseau FRANCIM. Elle varie considérablement selon les stades, allant de 98 % au stade localisé à 63 % au stade locorégional et à 16 % au stade métastatique en 2011.

Une véritable révolution thérapeutique a eu lieu dans le mélanome métastatique, avec 7 obtentions d’AMM en France depuis 2011 (immunothérapies et thérapies ciblées) contre 4 les 30 années précédentes (chimiothérapies) et aucune auparavant. En 2010, un essai thérapeutique montrait pour la première fois un allongement de la survie globale dans le mélanome métastatique chez des patients traités par ipilimumab – une immunothérapie – permettant l’obtention de son AMM en 2011. Suivait l’AMM pour des thérapies ciblées (le vémurafénib en 2012, le dabrafénib en 2013, le tramétinib en 2014 et le cobimétinib en 2015) et des immunothérapies (le nivolumab et le pembrolizumab en 2015).

Mécanismes d’action des molécules récentes

Deux grandes voies thérapeutiques ont été développées depuis 2010 dans le mélanome métastatique : l’immunothérapie et les thérapies ciblées.

L’immunothérapie vise à rétablir l’activité anti-tumorale de l’immunité en luttant contre les phénomènes de tolérance immunitaire. De façon physiologique, l’activation des cellules immunitaires se fait grâce à la présentation d’antigènes et à un co-signal activateur entre B7 sur la cellule présentatrice d’antigène et CD28 sur le lymphocyte T (fig. 1A). Rapidement après cette activation, les lymphocytes T ubiquitaires expriment à leur surface le CTLA-4, co-signal inhibiteur ayant une affinité[...]

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